Гепатотропные яды и их метаболиты

Патофизиология эндокринной регуляции и метаболизма

Гепатотропные яды и их метаболиты могут нарушать работу карнитинового челнока, обеспечивающего окисление СЖК в митохондриях печени. Именно так действует токсин гипоглицин А компонент незрелых плодов карибского дерева акии. Метаболиты гипоглицина связывают необратимо карнитин и АКоА и останавливают окисление жирных кислот, приводя к кетозу, ацетонемической рвоте и острому микровезикулярному стеатозу печени («ямайская рвотная болезнь»). Гепатотропные яды также способны давать активные кислородные радикалы, вызывающие иероксидацию липидов. Это мешает нормальной сборке частиц ЛПОНП. В связи со своим прооксидантным действием, стеатоз печени вызывают хлороформ, дихлорэтан, четырёххлористый углерод, желтый фосфор, мышьяк — что следует учитывать в профпатологии. По-видимому, сходным образом влияет и йодсодержащий амиодарон. Многие лекарства, дающие в печени эпоксидные и эпоксидные метаболиты, при своей биотрансформации также способны провоцировать стеатоз печени. В последние годы большое внимание привлекает синдром Рея — острая жировая трансформация печени, почек и миокарда с печеночной недостаточностью и энцефалопатией. Синдром развивается у детей на почве применения салицилатов и парацетамола, особенно при вирусных инфекциях — гриппе и ветряной оспе — и даёт почти 50% летальность. У больных отмечается замедленное разрушение салицилатов и блокада митохондрий гепатоцитов. Описаны спорадические случаи криптогенного синдрома Рея без применения вышеназванных лекарств.